马兜铃酸会对肾脏造成不可逆转的损伤是

作者:知乎用户来源:知乎

年8月7日,美国、新加坡和台湾多个医学中心科学家发布了关于马兜铃酸致癌性研究报告,并同步在线发表于《科学——转化医学》网站首页显著位置。研究者用全外显子组基因测序技术发现,马兜铃酸可以诱导暴露患者体细胞发生非常高的基因突变。具体而言,尿道上皮细胞癌细胞基因突变率达每百万个碱基对个突变点,高于紫外线诱发黑色素细胞瘤的个突变点,更显著高于众所周知的吸烟诱发肺癌的8个突变点。该研究还发现,马兜铃酸诱发的基因突变还与部分肝癌的发生相关。也就是说,马兜铃酸是一种高强度致癌物质,正如研究者所言:马兜铃酸是现今已知最强的致癌物质。

Aristolochicacids

强致癌物马兜铃酸

马兜铃酸导致不可逆性肾病以及尿道上皮细胞癌已经是国际医学界的共识。从上世纪60年代的“巴尔干半岛肾病”,到90年代的“中草药肾病”,最终研究者把元凶锁定为众多中草药含有的一种硝基菲类化合物——马兜铃酸,因而称之为“马兜铃酸肾病”。

“马兜铃酸肾病”的特点是,只要曾经服用过含马兜铃酸的中药,哪怕只是少量,患者都有可能发生不可逆转性肾病和尿道上皮细胞癌,暴露(即指身体接触、接受。下同)剂量越大、次数越多,发生几率也会越大。最终可能发展为肾功能衰竭,即通常所说的“尿毒症”。

既然元凶确定,国际社会迅速做出反应,年英国率先全面禁用所有含马兜铃酸的中草药,年世界卫生组织(WHO)发出警示并指明马兜铃酸是一种潜在的致癌物质,随后的年到年间欧美以及世界上许多国家,包括我国台湾和香港,先后全面禁用所有含有马兜铃酸的中草药。

马兜铃酸在我国也曾引起了轰动一时的所谓“龙胆泻肝丸事件”,但是最终结果很遗憾,作为一个人口超过13亿国家的食品药品监管机构CFDA(即原SFDA),不是基于保护民众身体健康和用药安全原则,而是出于保护和支持中医药事业,仅仅象征性地取消了关木通、广防己、青木香这三种中药材的用药标准,而更多的含有马兜铃酸的中药材却仍在广泛使用。据不完全统计,明确或者可能含有马兜铃酸的、并仍在使用的中药材有朱砂莲、天仙藤、细辛、寻骨风、马兜铃、汉中防己、追风藤、淮通、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、金耳环、乌金草、威灵仙等,多达数十种,而用这些中药材制成的中成药更是数以百计。

年,有美国研究者认为,马兜铃酸导致尿道上皮细胞癌的可能机制是诱发人体所谓“抑癌基因”——p53基因发生突变,因而导致癌变不再受到机体抑制癌变功能的破坏,从而发生癌变。年,WHO宣布马兜铃酸为一级致癌物质。

最新研究的意义在于,首先从分子水平揭示了马兜铃酸诱发癌症的机制,诱导体细胞发生高水平基因突变,致癌性高于紫外线之于皮肤黑色素瘤,更高于吸烟之于肺癌,是目前已知的最强的致癌物质。而且不限于尿道上皮细胞癌,还发现与部分肝癌的发生相关,就是说,马兜铃酸可能是一种多组织细胞强致癌物质。

研究者还指出,虽然全世界范围内已经全面禁用含有马兜铃酸的中草药,但是危机远远没有结束,因为只要是曾经暴露于这种强致癌性物质的人群,都有可能发生尿道上皮细胞癌,甚至肝癌的可能。

马兜铃酸让中国尽显特色,特立独行于世界文明之外。那么,作为特色中国的民众,我们能做什么呢?除了自己、家人以及告诉身边的人远离含有马兜铃酸的中药以外,我们是不是更应该呼吁全社会高度重视马兜铃酸问题,敦请当局全面废止一切含有马兜铃酸的中药呢?

即便这一呼吁和敦请获得成功,问题就彻底解决了吗?没有,远远没有,问题的真正症结在于当局的中医药政策。反中医运动在我国已经延续百年,傅斯年先生更是把所谓中西医之争视为“最令人断气的事情”,现状如何呢?就是国家大力扶持中医药的发展,今年更有消息称国家要通过“中医药保护法”,通过立法形式来干预科学之争,再次突显中国特色内涵之博大精深。

这里,我们暂且搁置所谓中西医之争,单纯讨论中药问题。近年来,当局把中药列为国家支柱产业之一,大力扶持和发展。导致无以数计的无效甚至有害的各色中成药占据了整个医药市场超过4成份额,造成原本拮据的国家卫生保健费用和老百姓治病救命费用的巨大浪费。

更为严重的是,除上述马兜铃酸事件,仅仅近1、2年中药重金属毒性和超标事件、乌头碱毒性事件、槟榔致癌事件屡有发生,而更多的中成药不良反应,尤其是中药注射剂不良反应事件更是层出不穷。那么,最根本的问题处在哪里呢?那就是药物标准问题。

什么是药物?按照现代医学理论,用于人体的药物必须是化学结构明确,成分明确、单一、纯净,作用机制、毒副作用明确,经过临床试验和应用证明有效安全的物质(当然,也可以由2种或者几种符合上述要求的化学物质组成复方制剂)。这一点也可以从现代药物的研发流程得到证实,方舟子先生的《现代药物是怎么开发出来的》对此作出全面而通俗的说明。

反观中药,现代药物的多个明确在中药几乎全为“尚未明确”,有效性和安全性更没有经过严格的体外实验、动物实验和临床试验验证,中药的标准甚至不如美国食品药品管理局(FDA)有关食品补充剂标准。在美国和世界多数国家,中草药被列入食品补充剂范畴,其安全性和有效性并不需要经过严格检验和验证。只要在长期使用过程中没有发现严重的毒副作用,同时不准许宣称有任何疗效,不能声称用于疾病的预防和治疗。07年以前,食品补充剂甚至可以不注明所含成分和剂量,也允许含有一定污染成分。年,FDA修正的新规则明确要求必须标注所含成分和剂量。即便如此,仍有专家认为,这仍不能解决食品补充剂的安全性和可能对人体健康造成的影响问题。因为,新的规则没有要求食品补充剂所含成分与其他药物、食品、草药和补充剂所含成分可能存在的相互作用以及对健康带来的影响。而这些,在中药都是讳莫如深的问题。

一直以来,一些所谓中医药专家和中医粉总以中药的安全性和有效性经过所谓“千年验证”来胡搅蛮缠。而马兜铃酸事件的主角之一马兜铃给了这些人一记响亮的耳光。马兜铃英文名“Aristolochia”,有可以分解为““Aristo+lochia”,希腊文原意是“最好的”+“分娩”,而其花的形状酷似子宫,因而认为它有助于分娩,被作为一种助产用药。古罗马也有作为蛇伤解毒药的记载。也就是说,马兜铃在欧洲的记载和应用超过了年,远远早于中医,而马兜铃酸肾病是近年来才首先在欧洲发现并得到研究确认的。

世界各传统医学一直以来也同样是以草药作为主要治疗药物,直到现代医学发展起来,草药作为药物已经被彻底摒弃。除了草药的疗效不能得到确认以外,其安全性也是一个巨大的隐患。各传统医学均有上千年的所谓经验,但都不可能发现草药的慢毒性、生殖和遗传毒性以及致癌作用,只有科学方法才可能揭示这些秘密。这足以说明草药并非中国的什么“伟大宝库”,只应该是历史遗迹,“千年验证”不能说明任何问题。

这次由美国、新加坡、台湾科学家完成的研究表明,马兜铃酸是一种强致癌物,而且可能导致多系统组织细胞发生癌变的可能。那么,我们不禁要问,当局和CFDA对于目前仍在广泛使用的含有马兜铃酸的中药材和数以百计的中成药如何处置?我们更要问,目前所有正在使用的中药,都没有经过严格的有效性和安全性验证,其中还有多少尚未发现的、潜在的存在严重的毒副作用的“马兜铃酸”呢?我们是否应该以科学态度对待中医药问题呢?请最高当局、卫计委、和CFDA给民众一个回答。

(原文标题为:马兜铃酸强致癌性再次拷问中药安全性及当局中医药政策)

马兜铃酸事件反映了,中医自己没有能力去发现中药会导致像慢性肾病、癌症这样的慢性毒性,而只能完全靠现代医学去发现。更恶劣的是,在现代医学替中医发现了中药的毒性后,中医还百般否认、狡辩,意图继续用有毒中药害人。

药物的副作用有大有小,有严重有轻微,有可逆有不可逆,不可一概而论。马兜铃酸的副作用属于严重而且不可逆转。常用西药不存在类似的情形。而很多常用中药都存在类似的情形,例如还有那些含朱砂、雄黄的中药。

方舟子:中国医学界良莠不齐,很多中国医生从来不看最新的医学文献,科学素养和专业水平都差,医院妇产科居然有几个医生都迷信中医偏方。那么这些医生不了解或不相信马兜铃酸有害没什么奇怪的。更何况还有很多中国医生为了拿药物回扣,明知马兜铃酸中药有害也会开给患者,特别是那些中医。

在国外已发现马兜铃酸的危害将其禁用十年之后,年由于新华社的曝光,国家药监局才很不情愿地禁掉了三种马兜铃酸中药。如果没有舆论的压力,国家药监局根本不愿采取行动。

国内媒体在年曾经大量报道过马兜铃酸害人,后来就不再报道了。但是在医学文献上还是能看到这类报道。例如医院报告收治了三名马兜铃酸肾病儿童患者,一名死亡,一名等待换肾。

含剧毒马兜铃酸的药

以下药含剧毒马兜铃酸,能不吃请尽量不要吃,特别是小孩子。吃进去将损伤肾功能。受损肾功能无任何恢复可能,这些人最终大多死于尿毒症!!

小孩的药对孩子应绝对禁用!!小儿金丹片、小儿导赤片、白益镇惊丸、五粒回春丸、太和妙灵丸、猴枣散、小儿咳喘颗粒、儿童清肺丸

感冒/消炎/去火用药灵龙感冒胶囊、咽炎含片、龙胆泻肝丸、耳聋丸、甘露消毒丸、连翘败毒丸(膏、片)、通便清火丸、炎见宁片、鼻渊舒、二十五味绿绒蒿胶囊、九味羌活丸(颗粒、口服液)、川芎茶调丸(散)

生育/月经/妇科用药妇科分清丸、阿胶生化膏、生乳片、济坤丸、鸡苏丸、母乳灵冲剂

高血压/冠心病的药冠心苏合丸、冠心苏合滴丸、冠心苏合胶囊、心无忧片、养阴降压胶囊

止嗽/化痰/呼吸道用的药喘息灵胶囊、止嗽化痰丸、润肺化痰丸、青果止嗽丸、肺安片、复方蛇胆川贝散、新碧桃仙片、气管炎咳嗽痰喘丸、补肺阿胶汤、半夏止咳糖浆、牛胆止咳片、咳必停2号片、消咳平喘口服液、小青龙合剂、小青龙颗粒

风湿/关节/骨科用的药骨仙片、风湿灵仙液、关节镇痛膏、壮骨酒、风痛丸、透骨镇风丸(丹)、跌打丸(片)、活血理伤丸、安阳精制膏、复方夏天无片、风湿塞隆胶囊、祛风除湿药酒、当归四逆汤

肾病/泌尿系统的药导赤丸、复肾宁片、前列回春胶囊、双香排石颗粒、分清五淋丸、金砂五淋丸、清淋冲剂

胃药清胃丸、大黄清胃丸、胃药胶囊、胃炎康冲剂、胃福颗粒、胃痛颗粒散、胃痛药酒、保胃胶囊、和胃降逆胶囊

眼科用的药障翳散、复明片

肝炎用药二十五味松石丸、理气舒肝冲服剂、肝畅胶囊、七十味松石丸、七味红花殊胜散、十三味疏肝胶囊

其它济生橘核丸、清血内消丸、纯阳正气丸、舒肝理气丸、十香返生丸、绿雪胶囊、三余神曲、消风止痒颗粒、紫血、苏合香丸、葳蕤汤、马兜铃浸膏溶液、蛇药注射液2号、复方暴马子片一号、青木香注射液、青木香流浸膏、朱砂莲胶囊、朱砂莲注射液、蒲公英合剂,木通注射液、地锦糖浆、祛风止痛注射液、去痹药酒、斑鸠窝糖浆、二莲片、喉立清片、杜鹃糖浆、回春片、治痢干糖浆、寻骨风注射液、复方铁苋菜注射液、十一味参芪片

单纯中药关木通、广防己、汉中防己、木防己、马兜铃、青木香、南木香、管南香、藤香、青香藤、天仙藤、细辛、杜衡、金耳环、土金耳环、乌金草、寻骨风、威灵仙、厚朴、背蛇生、朱砂莲、淮通、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金果榄、白金古榄(三筒管)、蝴蝶暗消、逼血雷

一边是药企厂家大赚特赚,一边是肾衰竭的人在死亡线上挣扎。卫生部不出台政策管制,是为失职!香港禁用的含马兜铃酸中药材名单

马兜铃属:大叶青木香、滇南马兜铃、南木香、管南香、三筒管、苞叶马兜铃、朱砂莲、马兜铃、天仙藤、青木香、葫芦叶马兜铃、广防己、通城虎、海南马兜铃、汉中防己、藤香、南粤马兜铃、凹脉马兜铃、淮通、背蛇生、管南香、关木通、寻骨风、革叶马兜铃、假大薯、蝴蝶暗消、白朱砂莲、逼血雷、白金果榄、小南木香

细辛属:土细辛、大细辛、杂细辛、杜衡、细辛、金耳环、土金耳环、乌金草、花脸细辛、台东细辛

1马兜铃酸致肾病、致癌是医学界共识

大剂量马兜铃酸(AA)直接引起急性肾小管上皮细胞坏死,并进而发生肾间质纤维化,导致肾衰竭。大多数急性马兜铃酸肾病患者肾功能无法恢复而转为慢性马兜铃酸肾病。

低剂量摄入AA也引起肾脏不可逆损伤,在肾内形成马兜铃内酰胺-DNA加合物导致肾小管损伤和肾间质纤维化,这种加合物物质性质稳定、难以降解,会在肾内长期存在,持续损害病人肾小管及诱导上皮细胞转分化。病人患肾病和上尿路上皮癌的概率大大增高。

纽约大学石溪分校的药理学教授格罗曼经过研究,发现AA-DNA加合物使RAS基因和一种抑制癌细胞生长的p53基因发生突变,从而诱发“上泌尿道上皮细胞癌”(UUC)。在分子水平上解释了为什么马兜铃酸肾病人最终容易患上恶性肿瘤。

台湾有12%的人患有慢性肾病,发病率居发达地区首位,被称为“透析之都”。医院合作做流行病调查,找到了名UUC病人。这些病人的肾皮质和癌细胞分析结果再次证明,马兜铃酸就是罪魁祸首。

不论急性或慢性马兜铃酸肾病,目前均无有效的根治方法。因此,马兜铃酸肾病重在预防,要避免摄入马兜铃酸。

现有药用马兜铃科植物都能检出马兜铃酸(AA)

年,WHO/IARC将马兜铃酸列为1类致癌物

2中国大陆以外已普遍全面禁用马兜铃酸草药

自年发现马兜铃酸中草药引起肾衰竭,比利时、英、法、日、美...陆续禁止含AA中草药;

年,WHO发出出马兜铃酸草药致肾病警告,更多国家跟进禁用马兜铃酸草药;

年11月,台卫生主管部门决定全面禁用广防己、青木香、关木通、马兜铃及天仙藤五种含马兜铃酸中药材及其制剂。

年6月,香港禁止进口及销售含有马兜铃酸的中药材及其制剂,明令“禁止使用”的有31种,被明令“暂停使用”的有10种(外带31个地方品种),共计72种。、

3

药典及中药保护品种收录多种含细辛中成药,其中有常见儿科中成药:猴枣牛黄散,小儿咳喘颗粒,儿童清肺丸,小儿保安丸,八宝镇惊丸,惊风丸,儿童再造丸

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